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降糖药物五花八门,作用机理都一样吗?

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降糖药物五花八门,作用机理都一样吗?

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友友说:

糖尿病是以高血糖为表征的一个复杂的内分泌代谢相关疾病。目前市场上常见降糖药物有9类,其中口服降糖药物有7大类,注射用制剂有胰岛素及GLP-1RA两类。今天,我们就一起来看一下,不同口服降糖药之间的作用机理差异在哪?

 

一、糖尿病的发病机制

T2DM 的病因和发病机制目前亦不明确,其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(相对减少)。

说的简单一点,“胰岛素抵抗”可以理解为胰岛素“偷懒”,不能按时完成正常工作量“胰岛素分泌减少”更好理解,就是胰岛素的“出生率”下降,从而造成劳动力的不足,工作堆积。

 

二、作用机理

 

根据作用效果的不同,口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物和通过其他机制降低血糖的药物,前者主要包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i),通过其他机制降低血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮类(TZD)、α-糖苷酶抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。

二甲双胍:主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

磺脲类药物:属于胰岛素促泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。包括格列齐特、格列美脲、格列吡嗪等药物。

格列奈类药物:为非磺脲类胰岛素促泌剂,我国上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。此类药物主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖,也有一定的降空腹血糖作用。

格列酮类(TZDs):TZD 主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前在我国上市的 TZD 主要有罗格列酮和吡格列酮。

α糖苷酶抑制剂:包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。通过抑制肠道糖苷酶的活性、延缓糖类食物的吸收降低PPG,单独服用不会发生低血糖,并能改善其他降糖药的低血糖风险,适用于以碳水化合物类食物为主要能量来源的中国糖尿病患者。

DPP-4i:通过抑制二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)而减少GLP-1 在体内的失活,使内源性 GLP-1 水平升高。GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,从而降低血糖水平。目前在国内上市的制剂有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀和替格列汀。

SGLT2i:是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物,可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,从而促进尿糖的排出。目前在我国上市的SGLT2i有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。

 

小结:不同降糖药发挥着不同的作用机理,但都是为了降低高血糖而存在的。选择合适的降糖药,对于控制血糖有着至关重要的作用。以碳水化合物为主食的糖尿病患者,α糖苷酶抑制剂更为合适,可选择更安全、更新一代的伏格列波糖,助力降糖,乐享人生。

 

参考文献:

[1]中国2型糖尿病防治指南(2020年版)

[2]中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)

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